在一项突破性的临床试验中，一种基于 CRISPR 的治疗方法被称为 VERVE-101 进行，针对具有高胆固醇遗传倾向的个体，高胆固醇是一种与严重心脏病相关的疾病。该干预措施涉及单次输注精确基因编辑器，可显着降低胆固醇水平高达 55%。这种创新方法有可能取代目前用于治疗这种慢性病的终身药物治疗方案。Verve Therapeutics已证明在降低胆固醇水平方面具有显着功效。这项试验由
这项试验标志着基因编辑领域的一个重要里程碑，首次在人类中应用了一种称为碱基编辑的新技术。与传统 CRISPR 工具相比，该方法具有更高的精确度和安全性，可针对特定 DNA 序列，同时将脱靶效应的风险降至最低。 VERVE-101 采用这项技术来破坏负责肝脏胆固醇调节的基因，有可能为高胆固醇水平提供持久的解决方案。
虽然该试验的主要目的是评估安全性，但结果也提供了对治疗效果的见解。值得注意的是，并非所有参与者的反应都是一致的，并且有两个人出现严重的心脏问题，其中一个病例可能与治疗有关。这些发现强调了在基因编辑疗法开发中严格的安全性评估的重要性。 CRISPR 的潜力不仅限于癌症治疗，英国最近批准用于治疗镰状细胞和 β 地中海贫血等血液疾病就证明了这一点。
Verve 的方法有很大不同，它将基因编辑工具直接注入血液中，从而实现体内编辑。这种方法虽然雄心勃勃，但引起了人们对意外广泛遗传改变的担忧。该疗法的目标是 PCSK9，这是一种对调节 LDL 或“坏胆固醇”水平至关重要的肝脏蛋白。患有家族性高胆固醇血症（一种影响 PCSK9 的遗传性疾病）的个体常常难以维持胆固醇水平，并面临更高的心脏病风险。 VERVE-101 旨在通过纠正 PCSK9 突变提供一种一次性、持久的解决方案。
该试验的初始阶段侧重于安全性，使用不同剂量来评估潜在的副作用。虽然较低剂量的耐受性良好，但较高剂量则表明存在暂时的肝脏应激。两起严重的心脏相关事件的发生凸显了在未来的试验中仔细选择患者和监测的必要性。
初步试验结果令人鼓舞，目前正在计划将测试范围扩大到更大的患者群体。 Verve Therapeutics 还在开发该疗法的改进版本，目标是到 2025 年进行更广泛的试验。此类疗法的潜在应用范围超出了家族性高胆固醇血症，为采取更积极主动的方法来管理高胆固醇和降低心脏病风险带来了希望。